2024 Cannabis no Alzheimer : Atualização das evidências

2024 Cannabis no Alzheimer : Atualização das evidências

A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa crônica que afeta a mente e o cérebro. A DA é parcialmente caracterizada por perda neuronal seletiva (a DA mata células cerebrais) e déficits cognitivos.

De modo geral, os cientistas acreditam que a DA se origina parcialmente de causas genéticas, ambientais e de estilo de vida. Fatores de risco estabelecidos incluem falta de exercício, obesidade, hipertensão, diabetes, depressão e tabagismo.

Mais especificamente, uma hipótese propõe a placa beta-amilóide como um factor, em parte devido aos médicos observarem concentrações mais elevadas nas células cerebrais dos pacientes com Alzheimer.

Outra descoberta na DA envolve uma proteína chamada tau, que na DA se emaranha e se torce, impedindo a entrega de nutrientes às células cerebrais. Os cientistas acreditam que estas placas e emaranhados induzem alterações neuroquímicas e inflamatórias responsáveis pelo desenvolvimento e progressão da doença.

Nesse artigo vamos ver as evidências para indicação da Cannabis no Alzheimer.

Sinopse das Evidências para indicação da Cannabis no Alzheimer

Os dados sugerem que a terapêutica baseada em canabinoides (por exemplo, CBD, THC, Dronabinol, WIN55, 212-2) atua em locais receptores sensíveis a canabinoides [por exemplo, CB1, CB2, PPARγ, TRPV1, mAChR (receptor muscarínico de acetilcolina)] ou modulando endocanabinóides (por exemplo, anandamida, 2-AG e suas respectivas enzimas metabolizadoras FAAH e MAGL) podem produzir efeitos terapêuticos relevantes para a DA.

Tais efeitos podem ser exibidos pela modulação do processamento anormal de Aβ e tau, reduzindo a neuroinflamação, excitotoxicidade, estresse oxidativo e disfunção mitocondrial, e protegendo contra danos cognitivos induzidos por neuroinflamação, restaurando a memória e a função cognitiva (pelo menos em animais de teste).

Simultaneamente, eles apoiam os mecanismos de reparo intrínsecos do cérebro, aumentando a expressão da neurotrofina (moléculas que auxiliam na formação de células nervosas) e melhorando a neurogênese.

Nenhum ensaio relatou que a terapêutica baseada em canabinóides piora as patologias da DA. Demonstrando a segurança da prescrição do THC presente na Cannabis no Alzheimer.

Praticamente todos os ensaios indicaram um potencial terapêutico. No entanto, algumas meta-análises de ensaios clínicos sugeriram resultados mistos ou inconclusivos decorrentes da falta de ensaios comparativos que mostrassem os diferentes efeitos dependentes da dose induzidos pelos três quimiotipos I, II ou III da canábis.

Foi demonstrado que um quimiotipo I de cannabis (THC>CBD) produz sedação consciente dependente da dose e efeitos adversos. Como tal, cada paciente pode beneficiar de um regime posológico individual para encontrar o equilíbrio ideal entre relaxamento/sedação e um potencial agravamento dos sintomas.

Um quimiotipo III (THC<CBD) com apenas vestígios de THC (<0,3%) pode induzir efeitos ligeiros de melhoria do humor sem produzir alterações na cognição ou medo de agravamento da agitação ou comportamentos perturbadores, mas não induzirá sedação.

Em terceiro lugar, a administração de um quimiotipo II (com THC:CBD relativamente igual) pode induzir o equilíbrio ideal para alguns pacientes.

Os terpenos canábicos comuns com relevância para a DA incluem: • Limoneno • Mirceno • Fitol • Eucaliptol • Pineno • Borneol • β-cariofileno • Linalol. A indicação da cannabis no Alzheimer  vem se tornando uma realidade entre muitos países, e com o passar do tempo, teremos ainda mais evidências.